作者：郝劲松

    摘要 目的：介绍电致孔法透皮给药研究的最新进展。方法：根据近几年的文献，综述电致孔法透皮给药的机制、与离子导入法的比较、影响电致孔法透皮给药的因素及应用举例等。结果：对电致孔法透皮给药的可行性进行了适当的评价。电致孔法是采用瞬时的高电压脉冲在细胞膜和皮肤上产生暂时的、可逆的、亲水性孔道而增加分子渗透，起效快，效率高，且可脉冲方式给药，与离子导入法既有联系又有区别。脉冲电压是决定电致孔法透皮给药的最重要因素。结论：电致孔法透皮给药非常适用于大分子药物的体内传递，但还存在电屏蔽、仪器微型化等很多困难。

    关键词 电致孔法；透皮给药；离子导入法

    电致孔法(electroporation)是采用瞬时的高电压脉冲电场在细胞膜等脂质双分子层形成暂时的、可逆的亲水性孔道而增加细胞及组织膜的渗透性的过程[1]。

    电致孔的现象及一般理论描述在70年代末由Chizmadzher首先提出，它主要用于细胞生物学和生物工程方面，利用电致孔法可以将大分子量的化合物如质体(plasmids)、DNA等导入细胞，实现细胞融合和基因转染(gene transfection)等[2～3]。后来，Weaver等研究将电致孔法用于控制分子穿透组织[3]。此后几年间，关于电致孔法透皮给药的研究越来越多，越来越深入。目前报道电致孔法透皮给药的药物有：美多心安(metoprolol)、促黄体生成素释放激素(LHRH)、芬太尼(fentanyl)、钙黄绿素(Calcein)、sulphorhodamine及一些核苷(nucleosides)、核苷酸(nucleotides)等。

    电致孔法是迄今尚未论述的崭新的透皮给药新技术，对于采用传统的被动扩散动力和离子导入法无法实现透皮给药的药物，具有巨大的潜力，可望达到理想的促渗效果。电致孔法透皮给药具有以下优点：①电致孔法是采用瞬时高电压脉冲，对皮肤无损伤，形成的孔道是暂时的，可逆的。②电致孔法透皮给药起效快，没有离子导入法透皮给药的滞后效应。③电致孔法与离子导入法并用，可以大大提高离子导入法透皮给药效率。④电致孔法采用脉冲方式给药，有利于实现生物大分子药物的程序化给药。

    1 电致孔法透皮给药的机制

    电致孔法增加皮肤渗透性的确切机制现在不甚清楚，但初步研究表明与下述理论有关：①应用瞬时电脉冲改变皮肤角质层脂质分子的定向排列，形成可渗透性的孔道，这种孔道是暂时的，当脉冲电场结束时，孔道关闭，皮肤渗透性可逆地恢复。②电致孔法透皮给药过程中，除了电致孔引起皮肤渗透性增加外，荷电分子也受电场力的作用 ......